Die fortgeschrittene systemische Mastozytose ist eine seltene myeloproliferative Erkrankung, die mit einer schlechten Prognose einhergeht. Avapritinib ist ein neuer selektiver KIT D816V-Inhibitor, der auf Basis von einarmigen Studien zugelassen wurde. Da keine randomisierten Studien zu erwarten sind, verglichen Johannes Lübke, Universitätsmedizin Mannheim, und Kollegen retrospektiv die Studiendaten zu Avapritinib mit klinischen Daten zu gebräuchlichen Therapien aus dem Behandlungsalltag.
In die multizentrische Studie wurden Patienten mit fortgeschrittener systemischer Mastozytose (AdvSM) eingeschlossen, die entweder in den Studien EXPLORER oder PATHFINDER Avapritinib erhalten hatten oder als beste verfügbare Therapie (BAT) mit Midostaurin oder Cladribin behandelt wurden. Es nahmen insgesamt 6 Zentren an der Studie teil, 4 europäische sowie 2 US-amerikanische, die insgesamt 94 Patienten mit Midostaurin-Behandlung und 44 Patienten mit Cladribin-Behandlung beisteuerten. Aus den Avapritinib-Studien wurden 176 Patienten in die Analyse eingeschlossen. Primärer Endpunkt war das Gesamtüberleben (OS), definiert als Zeit von Therapiestart bis zum Tod jedweder Ursache.
Im Ergebnis zeigte die Analyse eine signifikante Überlegenheit von Avapritinib sowohl gegenüber Midostaurin als auch gegenüber Cladribin. Das mediane OS betrug 28,6 Monate in der Midostaurin-Kohorte und 23,4 Monate in der Cladribin-Kohorte. Mit einer durchschnittlichen Nachbeobachtungszeit von 17,9 Monaten war der Median für das OS unter Avapritinib-Therapie noch nicht erreicht. Mit Adjustierung der Kohorten bezüglich der Patientencharakteristika wurde eine Reduzierung des Risikos zu Versterben um 41% im Vergleich von Avapritinib versus Midostaurin (HR=0,59; 95% CI 0,36-0,97; p=0,037) und um 68% im Vergleich von Avapritinib versus Cladribin (HR=0,32; 95% CI 0,15-0,67; p=0,003) gesehen.
Die Autoren schlossen aus den Ergebnissen, dass – mit dem Fehlen von randomisierten kontrollierten Studien – die von ihnen erhobenen Daten einen wichtigen Einblick in die Behandlung von Patienten mit AdvSM geben. Patienten, die in den Studien EXPLORER und PATHFINDER Avapritinib erhielten, zeigten ein signifikant verlängertes Überleben gegenüber Patienten unter Midostaurin oder Cladribin in der alltäglichen Praxis.
Quelle: Lübke J et al. Overall survival in patients with advanced systemic mastocytosis: Comparison between avapritinib and midostaurin or cladribine. DGHO 2022, Abstr. #V52